Um Verwechslungen mit dem Autoren David Friedmann zu vermeiden, nutzt David Benioff den Mädchennamen seiner Mutter. Er ist mit der Schauspielerin Amanda Peet verheiratet, mit der er drei Kinder hat.
Nachdem er lange nur Absagen für seinen Roman bekam, wurde 25 Hours relativ erfolgreich und Toby Maguire sicherte sich die Rechte, gemeinsam mit Regisseur Spike Lee. Benioff schrieb das Drehbuch und begann damit seine Hollywood Karriere.
Bekanntheit erlangte er mit seinen Drehbüchern zu Blockbustern wie Troja oder X-Men Origins: Wolverine. Gemeinsam mit D. B. Weiss ist er Executive Producer der Fernsehserie Game of Thrones. Nachdem George R.R. Martin es lange abgelehnt hatte, die Rechte an seiner Buchreihe Ein Lied von Eis und Feuer abzugeben, schafften es Weiss und Benioff ihn davon zu überzeugen, sie eine Fernsehserie mit HBO entwickeln zu lassen. Dabei mussten sie das Rätsel um Jon Schnees Mutter richtig beantworten, was sie auch schafften.
Neben seiner Tätigkeit als Produzent von Game of Thrones, hat er gemeinsam mit Benioff die Meisten der Drehbücher für die Serie geschrieben. Auch haben sie gemeinsam bei zwei Episoden Regie geführt. Da aber immer nur einer als Regisseur angegeben werden darf, taucht er offiziell nur als Regisseur der Episode Der Weg der Züchtigung auf. In der letzten Staffel ist geplant, gemeinsam noch das Finale zu drehen. Wer hierbei offiziell als Regisseur angegeben wird, ist noch nicht bekannt.
Für die Zeit nach Game of Thrones, haben Weiss und Benioff ein Star Wars Projekt mit Disney geplant. Bei den Prequels ist er noch als Co-Produzent geführt, da er immer noch die Rechte an der Buchreihe hat, aber an der eigentlichen Produktion wird Benioff nicht beteiligt sein.
